江西省人民医院检验科李蓉团队揭示中药免疫调控新机制
发布时间:2023-04-10 作者: 访问量:

近日,在国家自然科学基金与江西省中医药管理局重点项目支持下,江西省人民医院(樱花私人影视剧免费第一附属医院)检验科主任李蓉作为单独通讯作者在国际期刊《Cell Communication and Signaling》(JCR2区,影响因子7.525分)发表题为“Up-regulated CD38 by daphnetin alleviates lipopolysaccharide-induced lung injury via inhibiting MAPK/NF-κB/NLRP3 pathway”的研究论文,阐明了中药瑞香素(daphnetin)免疫调控CD38保护脓毒症肺损伤新机制。

脓毒症是由严重感染引起的一种危及生命的器官功能障碍综合征,其发病率和死亡率都很高。肺是直接与外界环境相通的呼吸器官,是脓毒症发生时最早且最易受损的靶器官之一,约25%~50%的脓毒症患者会发展至急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。

分化簇38(CD38)是一种分子量为46-kDa的多功能II型跨膜糖蛋白,广泛表达于各种免疫细胞膜表面,介导宿主对感染的免疫反应,在许多炎症性疾病中发挥重要作用。瑞香素(7,8-二羟基香豆素,Daph)是从瑞香属植物中分离出来的一种天然香豆素衍生物,具有抗炎和抗凋亡作用。但CD38在瑞香素抑制脓毒症肺损伤中的作用尚不清楚。

团队研究发现瑞香素治疗可显著提高脓毒症小鼠的存活率,减轻其肺部病理损伤,并减少MAPK/NF-κB途径调节的促炎细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6、iNOS和趋化因子MCP-1在肺损伤中的过度释放。而且瑞香素显著降低脓毒症肺损伤肺组织中的促凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,增加了抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。瑞香素还可显著抑制核苷酸结合域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡。此外,瑞香素治疗降低了MLE-12细胞中过度炎症介质的水平,抑制了细胞凋亡和细胞焦亡。值得注意的是,瑞香素对MLE-12细胞损伤和死亡的保护作用是由CD38的增强表达辅助的。提示瑞香素可通过上调CD38从而发挥抗炎作用。

本研究利用质粒干扰和过表达CD38来探讨其在瑞香素抑制脓毒症肺损伤中作用和机制,进一步证实了MAPK/NF-κB/NLRP3通路是瑞香素抑制小鼠败血症肺损伤和MLE-12细胞炎症反应的主要机制,CD38是瑞香素抗炎反应的关键节点。

本研究论文是江西省人民医院李蓉教授团队长期致力于研究CD38免疫炎性调控的又一篇高水平论文,目前已培养4名研究生,申请发明专利1项,实用新型专利2项,并在Microbes And Infection(影响因子9.57分),Journal of Immunology Research(影响因子4.493分),现代免疫学等杂志上以单独通讯作者发表高水平论文多篇。

(来源:江西省人民医院官网)